近日,浙江大学化学工程与生物工程学院申有青教授团队和加州大学洛杉矶分校顾臻教授团队合作,提出了纳米药在肿瘤组织中主动渗透的新机制,并用多种动物模型验证了这种方法能够显著提高抗肿瘤疗效。相关成果近期发表于《自然·纳米技术》。
“治疗癌症的纳米药,是将小分子抗肿瘤药负载到纳米尺寸的载体中得到的。”申有青介绍道,纳米药的优势在于注射入血液后可以躲过肾脏过滤,在血液中滞留更长时间,从而能更多地蓄积在肿瘤中。
“肿瘤内部缺少毛细血管网,有非常致密的细胞外基质和非常高的细胞密度。”申有青说,纳米药在肿瘤组织内的扩散,犹如一只大象在枝蔓横生的原始密林中一样难以前行,导致纳米药即便能够积蓄在瘤内,也无法将携带的药物直接递送到每一个细胞内。
是否可以利用瘤内高端细胞密度,让纳米药直接在肿瘤细胞内穿行、绕开肿瘤细胞外基质这些“致密蔓藤”障碍?为此,科研团队利用正负电荷相吸原理,设计出了肿瘤细胞主动递送药物的方法。
“肿瘤细胞表面带负电荷,只需让纳米药呈正电性,就能很容易地被吸附到细胞表面而被‘内吞’。”申有青表示,团队经过实验设计,可让肿瘤细胞一边吞噬纳米药,然后在另一边将一部分吐出来,如此循环往复,将纳米药从肿瘤毛细血管处传递出去。
此次研究中,科研团队还用多种动物模型考察了该新结构的纳米药,结果表明尾静脉注射的纳米药可以治愈体积为100立方毫米的小肿瘤,同时能让500立方毫米的大肿瘤迅速萎缩变小,停药半个月后也未见明显反弹,抑瘤率高达98%。对于被称为癌症之王的“胰腺癌”,也有显著抑制其肿瘤生长的作用。
申有青表示,这种化被动渗透为主动的策略,克服了纳米药大尺寸导致扩散能力低的天然缺陷,有望解决纳米药在肿瘤组织内渗透难的问题,为下一阶段纳米药物的设计开辟了新思路。
(人民网)